Neue Therapiekonzepte


Nach wie vor fehlen für das humane Pankreaskarzinom wirksame systemische Therapiemodalitäten. Histologisch ist das Pankreaskarzinom durch Stromareichtum und gute Vaskularisierung gekennzeichnet, aber der funktionelle Zusammenhang zwischen beiden Merkmalen ist nur unzureichend geklärt. Wir haben ein in orthotopes in vivo Modell des Pankreaskarzinoms in der Nacktmaus etablieren können, das wesentliche tumorbiologische Merkmale wie Häm- und Lymphangiogenese sowie Metastasierung kliniknahe abbildet. Nach Überexpression proangiogener Faktoren (Angiopoetine) in diesem Modell treten in vitro Änderungen der Integrinexpression und Adhäsion auf, deren Bedeutung für das Tumorwachstum nun in vivo durch Einsatz von Integrinantagonisten ermittelt werden soll. Weiterhin ist bislang ungeklärt, ob die Tumorzell-Matrix Interaktion auch umgekehrt die Expression proangiogener Faktoren reguliert. Zur Beantwortung dieser Frage stehen bereits Zellinien mit veränderter Integrinexpression zur Verfügung. Ein vertieftes Verständnis dieser funktionellen Wechselwirkungen zwischen Tumorstroma und vaskulärem Kompartiment könnte wesentlich zur Optimierung antiangiogener Therapiestrategien beitragen.
Projektleitung:

Univ. Prof. Dr. Bertram Wiedenmann
Charité - Universitätsmedizin Berlin
Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hepatologie und Gastroenterologie CVK
Tel. 450-553022
Fax 450-553901
bertram.wiedenmann@charite.de
Weitere Projektmitglieder:

Dr. K. Detjen, Dr. A. Scholz, Dr. K. Wagner, I. Eichhorn, Y. Giesecke, M. Schröder,
Laufzeit:

09/2005 - 12/2010
Fördereinrichtung:

Jerini AG
Publikationen:

1. Von Marschall Z., Scholz A., Stacker S.A., Achen M.G., Jackson D.G., Alves F., Schirner M., Haberey M., Thierauch K.H., Wiedenmann B. & Rosewicz S.: Vascular endothelial growth factor-D induces lymphangiogenesis and lymphatic metastasis in models of ductal pancreatic cancer. Int J Oncol: 27(3) 669-79, 2005 2. Tumor suppressor p16INK4a--modulator of glycomic profile and galectin-1 expression to increase susceptibility to carbohydrate-dependent induction of anoikis in pancreatic carcinoma cells.André S, Sanchez-Ruderisch H, Nakagawa H, Buchholz M, Kopitz J, Forberich P, Kemmner W, Böck C, Deguchi K, Detjen KM, Wiedenmann B, von Knebel Doeberitz M, Gress TM, Nishimura S, Rosewicz S, Gabius HJ. 3. Galectin-1 interacts with the {alpha}5{beta}1 fibronectin receptor to restrict carcinoma cell growth via induction of p21 and p27.Fischer C, Sanchez-Ruderisch H, Welzel M, Wiedenmann B, Sakai T, André S, Gabius HJ, Khachigian L, Detjen KM, Rosewicz S. J Biol Chem. 2005 Nov 4;280(44):37266-77.