Identifikation von neuen blutdruckregulieenden Genen


Die essentielle Hypertonie is eine multifaktoriell bedingte Störung der Blutdruckregulation, die auf Umweltfaktoren und eine genetische Prädisposition zurückzuführen ist. Während etliche Umweltfaktoren definiert werden konnten, bleibt die genetische Komponente der Blutdruckregulation weiter unklar. Bisher konnten lediglich einige Polymorphismen in den bekannten bludruckregulierenden System mit geringen Auswikrungen auf den Blutdruck nachgewiesen werden. Die Möglichkeit einer Blutdruckfehlregulation durch differentielle Genexpression ist bisher nicht belegt. Zield des vorliegenden Projektes ist die genomweite Suche nach differentielle exprimierten blutdruckregulierenden Genen und deren Produkten anhande der Microarry-Technologie. Durch Herbeiführung einer Hypotension am Rattenmodell wird eine vermehrte Expression blutdrucksteigernder Gene induziert, die mit Hilfe des Microarrays genomweit detektiert werden. Im Anschluss erfolgt eine Verifizierung udn Quantifizierung der differentiell exprimierten Gene durch Real-Time PCR, eine Lokalisation der Gene innerhalb der Niere durch RNA-insitu Hybridisierung und eine Untersuchung der Genprodukte auf Proteinebene durch Western-Blot. Die identifizierten Genprodukte werden abschließen an verschiedenen Modellen auf Vasoaktivität untersucht. Die Identifizierung differneitell exprimierter Blutdruckregulierender Gene soll neue blutdruckregulierende Systeme und somit neue pharmakologische Ansatzpunkte zur Therapie der essentiellen Hypertonie a
Schlagwörter

Hypertonie; Genetik
Projektleitung:

Dr. Timm Westhoff
Charité - Universitätsmedizin Berlin
Medizinische Klinik für Endokrinologie und Nephrologie CBF
Nephrologie
Weitere Projektleitungen:

Prof. Dr. med. M. van der Giet
Laufzeit:

01/2005- 12/2005
Fördereinrichtung:

Universitäre Forschungsförderung Charité
Publikationen:

Dietz R, Schomig A, Haebara H, et al. Studies on the pathogenesis of spontaneous hypertension in rats. Circ Res. 1978;43:I98-I106. 2. Suzuki H, Saruta T. An overview of blood pressure regulation associated with the kidney. Contrib Nephrol. 2004;143:1-15. 3. Caulfield M, Munroe P, Pembroke J, et al. Genome-wide mapping of human loci for essential hypertension. Lancet. Jun 21 2003;361(9375):2118-2123.