Vaskulärer Stress in der Niere - Endotheliale Dysfunktion, NO und Nierenversagen


Vaskulärer Stress, endotheliale Dysfunktion und verringerte Bioverfügbarkeit von Stickstoffmonoxid (NO) werden als Ursachen für kardiovaskuläre Komplikationen angesehen. Morbidität und Mortalität sind bei kardiovaskulären Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen erhöht. Nierendefekte gehen häufig einher mit veränderter Expression der renalen NO-Synthase-Isoformen (NOS). In Vorarbeiten wurden die konstitutiven NOS Isoformen und ihre Ziel- und Rezeptormoleküle, die Regulation der NOS-Aktivität unter NO-Blockade, im Goldblatt-Modell und verschiedenen Volumenkonditionen in Hinblick auf die juxtaglomeruläre Modulatorfunktion von NO untersucht. Jetzt soll die Wirkung eines verringerten NO-Spiegels auf die Endstrombahn der Niere als eine Form des vaskulären Stresses untersucht werden. Als Resultat wird eine endotheliale Dysfunktion angenommen, die Gefäßschäden bei chronischen Nierenerkrankungen kausal beeinflusst. Wir vermuten, dass es dabei zu einer Transdifferenzierung von Endothelzellen zu mesenchymalen Zellen kommt . Dies kann wiederum zu Intimaverdickung, Ischämie und Fibrose führen. Eine geringgradige, nicht hypertensive Inhibition der NO-Synthese wird durch Gabe von Nitro-L-Arginin-Methylester bzw. asymmetrischem Dimethylarginin bei normalen Mäusen und transgenen GFP Mäusen mit fluoreszierenden Endothelien untersucht. Der Verlauf der Entstehung von Gefäßschäden, Matrixvermehrung und hypoxischen Zonen im Nierenparenchym wird beobachtet.
Projektleitung:

Johannes Michael Wack
Charité - Universitätsmedizin Berlin
Institut für Vegetative Anatomie CBF
Tel. 528548
Fax 528922
johannes.wack@charite.de
Weitere Projektleitungen:

Bachmann, Sebastian
Weitere Projektmitglieder:

Welker, Pia
Laufzeit:

01/2005- 12/2005
Fördereinrichtung:

Universitäre Forschungsförderung Charité
Publikationen:

Bosse HM, Bachmann S: Immunohistochemically detected protein nitration indicates sites of renal nitric oxide release in Goldblatt hypertension. Hypertension 30: 948-952, 1997 Bachmann S, Mundel P: Nitric oxide in the kidney - Biochemistry, function and localization. Am J Kidney Diseases 24: 112-129, 1994 Oberbäumer I, Moser D, Bachmann S: Nitric oxide synthase 1 mRNA: Tissue-specific variants from rat with alternative first exons. Biol Chem 379: 913-919, 1998 Kone BC: Nitric oxide synthesis in the kidney: isoforms, biosynthesis, and functions in health. Semin Nephrol 24(4): 299-315, 2004 Ignarro LJ, Napoli C: Novel features of nitric oxide, endothelial nitric oxide synthase, and atherosclerosis. Curr Atheroscler Rep 6(4): 281-287, 2004